于吉作为群雄阵营的核心武将，最适合搭配高暴击或防御型武将以最大化其群体中毒和减益效果，从而在推图和PVP中发挥稳定作用。
于吉的技能设计围绕群体法术伤害和中毒效果展开，对敌方全体造成最高158%的伤害并附加持续毒伤，同时降低目标抗暴率20%，这要求优先与能强化输出环境或弥补群雄短板的武将配合，例如董卓作为前排坦克吸收伤害并提供格挡减怒效果，华佗负责全体治疗和暴击率加成以延长续航，形成铁三角组合。袁绍的前排攻击增益或公孙瓒的高暴击特性也能与于吉的毒伤形成互补，但需注意资源分配避免重叠，确保阵容平衡性。
阵容构建时，于吉的站位建议置于三号位或四号位，避开敌方前排直接伤害和控制范围，如地刺符的常见影响，搭配兵符如荼毒咒符可进一步放大毒伤收益。在红将阶段，经典组合包括于吉、董卓、华雄、华佗和袁绍，其中华雄可替换为公孙瓒追求极限爆发；紫金品质的惑心于吉提升控场能力后，更适合与吕布、袁绍组成进攻链，倚重闭月团扇强化命中与攻击力。这种搭配在持久战如主线关卡中表现突出，PVP中则需配合先手控制型武将如左慈以创造安全输出环境。
资源分配和养成策略上，于吉碎片可通过将魂商店、全武将宝箱及招募获取，平民玩家应集中培养核心技能和装备，优先升星并搭配荼毒咒符等兵符。中期阶段推荐以于吉为核心过渡，辅以贾诩形成毒伤减怒联动，元宝优先用于限时活动抽取关键武将，避免分散资源；装备选择闭月团扇增强控场，神兵如墨羽扇或雌雄双股剑根据阵容需求适配。
