周瑜明确归属于吴国武将阵营。他是该阵营中极具代表性的核心法术输出武将，以其雄才大略的儒将形象和强大的火攻能力著称。作为东吴势力的重要奠基者之一，周瑜在游戏中延续了其历史背景，玩家在组建纯正的吴国队伍或是以吴国为核心的混搭阵容时，他往往是构建战术体系的关键一环。
吴国阵营在少年三国志中的一大特色是围绕火攻和灼烧机制构建战斗体系，而周瑜正是这一体系的核心发动机。其技能设计通常侧重于对敌方全体或较大范围施加持续性的灼烧伤害，这种伤害往往具有真实伤害特性，能够无视部分防御，实现稳定而持久的输出。围绕周瑜搭配阵容的核心思路，就是如何最大化他的灼烧效果，并让其有足够的回合数来发挥这种持续伤害的优势。
周瑜的技能机制决定了他并非瞬间爆发型的武将，而是需要一定回合数来累积伤害的持续输出核心。他的主动技能往往能造成大范围的点燃效果，而被动技能则可能进一步提升灼烧伤害或延长灼烧时间。为了让他能够安然度过前几回合，顺利铺开火焰并持续燃烧敌人，阵容中必须搭配坚实的前排肉盾武将，例如典韦、曹操或孙坚这类高坦度角色来吸收伤害、拖延战局。这种前排抗住，后排烧穿的策略，是发挥周瑜价值的经典思路。
为了激活阵营羁绊和技能联动，通常会优先考虑其他吴国武将进行组合。常见的搭配包括与另一位火攻大师陆逊形成双火联动，实现灼烧效果的叠加与持续覆盖；或者搭配甘宁、太史慈等吴国猛将，利用他们进行残血收割或补足瞬间伤害。为了保护和强化周瑜，大乔、小乔这类提供治疗、增益或控制的吴国辅助武将也是阵容中的热门选择，能够有效提升队伍的续航和整体作战能力。
虽然周瑜的根基在于吴国，但在游戏的一些特定玩法或玩家追求特殊战术时，也可能出现将他与其他阵营武将进行混搭的情况。为了追求极致的保护或利用某些独特的辅助技能，可能会引入蜀国的刘备或群雄的特定武将。这种搭配通常会牺牲部分吴国阵营的专属加成，其核心目的依然是服务于周瑜的灼烧输出体系，他作为吴国核心输出武将的阵营本质并未改变，依然是构建队伍时最先考虑的基石。
