长生劫第二关阵容选择的核心在于构建一个生存与输出能力平衡的队伍。一个稳健的阵容通常需要包含承担伤害的前排坦克角色、维持队伍血线的治疗角色以及提供主要伤害输出的核心角色。这种搭配能有效应对第二关多变的地形和敌人类型，尤其是在面对精英怪和首领时，可以显著降低战斗压力，避免因输出不足或治疗资源耗尽而导致失败。队伍的整体实力，尤其是角色星级，是挑战高难度目标的基础，若角色仅有两星，在面对如绝世将军等精英怪时可能无法抗衡。
核心输出位置优先考虑具有高爆发或百分比伤害能力的角色。龙的斩指技能能按比例扣除敌人血量，对付高血量的敌人特别有效。九妹则是另一个关键输出兼辅助，她的被动技能可以提升相邻队友的攻击速度，从而加快整个队伍的进攻节奏，其主动技能也能造成百分比伤害，在持久战中作用明显。治疗角色的选择至关重要，薇丽杨的群体治疗技能能很好地保障全队血线健康，是应对连续战斗的理想选择，彩儿也是可靠的备选。而前排的职责通常由胖子、胡东或绑马头人等角色担任，他们能可靠地吸收伤害，为后排创造安全的输出环境。
除了核心的坦克-治疗-输出铁三角，阵容的辅助和功能型角色选择以及资源管理同样不可忽视。吕峰作为队长是进入墓穴的必要条件，需要为其配置一定的生存装备。卢吉作为辅助，其开战回复全队血量和提升输出的技能对团队增益很大。在物资准备方面，必须携带充足的药品，特别是解药，建议每位角色至少准备三次解毒机会；干粮、火把和铲子等探索工具也要准备充分。分水珠、分水刀等关键道具需谨慎使用，例如分水刀应保留用于开启特定棺材，若已用于角色升星，则需重新制作。合理的资源规划和角色养成顺序，例如优先将核心输出与坦克角色升至更高星级，是顺利通关的坚实保障。
